Il Santuario risale al V secolo e nell’VIII secolo gli è stato attribuito il compito di proteggere e contenere un’antichissima immagine sacra in marmo di Maria Vergine portata qui fin da Costantinopoli. La particolarità di questo luogo è il fatto che qui, secondo molte documentazioni, risale il primo esempio di presepe del mondo intero, precisamente nel V secolo. Dietro il fonte battesimale si trova un affresco che raffigura il Papa S. Gregorio Magno, inginocchiato in preghiera di fronte alla grotta della Nascita di Gesù. Appena sotto l’immagine vi è una pietra dove si inginocchiò lo stesso papa, venerata come una reliquia. Questa chiesa fu anticamente chiamata Chiesa di Betlemme, proprio per questa particolarità.